वैज्ञानिकों ने ‘चिकने मस्तिष्क’ विकारों के लिए संभावित उपचार पथ की खोज की

येल शोधकर्ताओं ने लिसेनसेफली के कुछ रूपों के पीछे पहले से अज्ञात आणविक तंत्र की पहचान की है – दुर्लभ आनुवंशिक विकार जहां मस्तिष्क अपनी विशिष्ट परतों के बिना विकसित होता है – और एक ऐसी दवा का सफलतापूर्वक परीक्षण किया है जो प्रयोगशाला मॉडल में मस्तिष्क की कुछ विकृतियों को संभावित रूप से रोक सकती है और यहां तक ​​कि उलट भी सकती है।

1 जनवरी को नेचर में प्रकाशित सफल खोज, इन विनाशकारी न्यूरोलॉजिकल स्थितियों के इलाज के लिए आशा की पहली झलक पेश करती है, जिनका वर्तमान में कोई उपचार उपलब्ध नहीं है और अक्सर गंभीर दौरे और बौद्धिक विकलांगताएं होती हैं।

येल स्कूल ऑफ मेडिसिन में न्यूरोसर्जरी और न्यूरोसाइंस के प्रोफेसर और सह-वरिष्ठ लेखक डॉ. एंजेलिकी लूवी बताते हैं, “लिसेंसेफली विकारों के एक समूह से संबंधित है जिसे हम कॉर्टिकल विकास की विकृतियां कहते हैं, जिसका अर्थ है कि मस्तिष्क का सामान्य विकास और संरचना बाधित है।” द स्टडी। “वे इसलिए आते हैं क्योंकि कुछ जीन जो मस्तिष्क के विकास के लिए बहुत महत्वपूर्ण हैं, दुर्लभ उत्परिवर्तन से प्रभावित होते हैं।”

17 साल की यात्रा

यह शोध न्यूरोजेनेटिक्स में येल के कार्यक्रम द्वारा लगभग दो दशकों के काम की परिणति का प्रतिनिधित्व करता है, जिसका नेतृत्व सह-वरिष्ठ लेखक डॉ. मूरत गुनेल ने किया था। न्यूरोसर्जरी और जेनेटिक्स के एसोसिएट प्रोफेसर और सह-वरिष्ठ लेखक डॉ. काया बिलगुवर कहते हैं, “हमारे शोध में पहले परिवार को नामांकित हुए 17 साल हो गए हैं, और वे अध्ययन में शामिल परिवारों में से एक हैं।” “मरीज़ों और परिवारों सहित सामूहिक प्रतिबद्धता का यह स्तर प्रेरणादायक है।”

उन्नत प्रयोगशाला तकनीकों का उपयोग करते हुए, टीम ने मरीजों की कोशिकाओं से त्रि-आयामी “मिनी-ब्रेन” बनाया, जिन्हें ऑर्गेनॉइड कहा जाता है, जिससे उन्हें यह अध्ययन करने की अनुमति मिलती है कि विभिन्न प्रकार के लिसेन्सेफली कैसे विकसित होते हैं। इन ऑर्गेनोइड्स ने एक आश्चर्यजनक खोज का खुलासा किया: दोनों प्रकार के लिसेंसेफली का उन्होंने अध्ययन किया जिसमें एक आम समस्या थी – एमटीओआर नामक मौलिक सेलुलर मार्ग में कम गतिविधि।

एक अप्रत्याशित खोज

लूवी बताते हैं, “यह एक मौलिक मार्ग है जो सेलुलर होमियोस्टैसिस को बनाए रखने के लिए सेलुलर चयापचय के कई अलग-अलग पहलुओं को नियंत्रित करता है।” “और हम कई विकारों के बारे में जानते हैं जिनमें एमटीओआर मार्ग अति सक्रिय है, लेकिन यहां हमने पाया कि लिसेनसेफली में यह वास्तव में खराब प्रदर्शन कर रहा है।”

इसके बाद टीम ने एक ऐसी दवा का परीक्षण किया जो एमटीओआर पाथवे गतिविधि को बढ़ाती है। उल्लेखनीय रूप से, इसने उनके प्रयोगशाला मॉडल में लिसेंसेफली की विशेषता वाले मस्तिष्क के ऊतकों के मोटे होने को रोका और यहां तक ​​कि उलट दिया, यह इस बात पर निर्भर करता है कि उपचार कब शुरू किया गया था।

भविष्य के उपचार के लिए आशा

एमडी-पीएचडी के रूप में शोध करने वाले प्रमुख लेखक सीई झांग कहते हैं, “फिलहाल, चिकित्सा में हमारे पास गर्भावस्था के दौरान या उसके बाद लिसेनसेफली में इन संरचनात्मक मस्तिष्क विकृतियों को धीमा करने या उलटने का कोई तरीका नहीं है।” छात्र हैं और जल्द ही लॉस एंजिल्स में सीडर्स-सिनाई में न्यूरोलॉजी रेजीडेंसी शुरू करेंगे। “यह हमें लक्षणों का इलाज करने तक सीमित करता है, लेकिन यह भी मुश्किल हो सकता है, क्योंकि विशिष्ट मिर्गी-रोधी दवाओं का उपयोग करके लिसेन्सेफैली दौरे को अच्छी तरह से नियंत्रित नहीं किया जा सकता है।”

यह खोज कि एमटीओआर गतिविधि को कम करना कई प्रकार के लिसेन्सेफली में भूमिका निभाता है, यह सुझाव देता है कि यह मार्ग इन विकारों के पूरे स्पेक्ट्रम में शामिल हो सकता है। इससे यह संभावना बढ़ जाती है कि एक एकल उपचार दृष्टिकोण लिसेन्सेंफली के विभिन्न आनुवंशिक कारणों वाले रोगियों की मदद कर सकता है।

“यदि आनुवांशिक कारण की परवाह किए बिना, इन विकारों के बीच एक अभिसरण मार्ग साझा किया जाता है, तो इसका मतलब यह हो सकता है कि एक उपचार, जैसे कि एमटीओआर एक्टिवेटर जैसा कि हमने अध्ययन में परीक्षण किया था, लिसेन्सेफली स्पेक्ट्रम के रोगियों के लिए फायदेमंद हो सकता है,” झांग बताते हैं। .

अगले कदम

अनुसंधान टीम अब यह निर्धारित करने के लिए काम कर रही है कि क्या एमटीओआर मार्ग अन्य आनुवंशिक प्रकार के लिसेन्सेफली में शामिल है और यह बेहतर ढंग से समझने के लिए कि कैसे एक निष्क्रिय एमटीओआर मार्ग इस स्थिति की ओर ले जाता है।

लौवी कहते हैं, “ये निष्कर्ष इस मार्ग के बारे में हमारे ज्ञान का विस्तार करते हैं, जो स्वस्थ मस्तिष्क के विकास के लिए आवश्यक अच्छे संतुलन पर प्रकाश डालते हैं।” “अब हम यह समझना चाहते हैं कि एमटीओआर के निष्क्रिय होने पर आणविक रूप से वास्तव में क्या होता है।”

बिल्गुवर इस बात पर जोर देते हैं कि विकारों के इस स्पेक्ट्रम में एमटीओआर एक्टिवेटर्स के संभावित नैदानिक ​​​​अनुप्रयोगों की खोज करना महत्वपूर्ण होगा, क्योंकि बुनियादी खोजों के माध्यम से रोगियों को लाभ पहुंचाना कार्यक्रम की चल रही प्रेरणा बनी हुई है।

यह शोध 1 जनवरी, 2025 को नेचर में प्रकाशित हुआ था। यह अध्ययन येल स्कूल ऑफ मेडिसिन के न्यूरोजेनेटिक्स कार्यक्रम के शोधकर्ताओं द्वारा किया गया था।